O que torna o NAD crucial para a função mitocondrial?

NAD Nicotinamida Adenina Dinucleotídeoé uma coenzima importante que todas as células vivas precisam para energizar suas mitocôndrias. Sua forma oxidada (NAD+) e sua forma reduzida (NADH) são benéficas para a célula. Ele move a cadeia de transporte de elétrons, que é a parte das células que produz ATP, que é a fonte de energia do corpo. Essas células não conseguem transformar alimentos em energia tão rapidamente quanto deveriam se não tiverem NAD suficiente. Essas deficiências podem levar a doenças metabólicas, problemas celulares e envelhecimento mais rápido. Agora, as empresas que fabricam medicamentos e suplementos para ajudar as pessoas a viver mais e a ter mais energia precisam de compreender esta ligação biológica.

A Arquitetura Química do NAD

Dois nucleotídeos são unidos por grupos fosfato para formar a molécula conhecida comoNAD nicotinamida adenina dinucleotídeo. A adenina está na base de um e a nicotinamida está na porção do outro. Por ser composto de moléculas, o NAD pode transportar elétrons em processos redox. Sua fórmula química é C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂ e seu número CAS é 53-84-9. Ele pode mudar entre duas formas: o NAD+ oxidado recebe elétrons durante os processos metabólicos e o NADH transfere elétrons para a cadeia de transporte de elétrons. Este processo causa o gradiente eletroquímico que impulsiona a criação de ATP.

Caminhos de biossíntese que mantêm pools de NAD celulares

Nossas células mantêm o NAD disponível de duas maneiras principais. Você pode obter triptofano dos alimentos. É um aminoácido importante que ajuda o método de novo a produzir NAD. O método de recuperação, por outro lado, funciona melhor porque transforma a nicotinamida de volta em NAD+. A nicotinamida é formada quando as enzimas decompõem o NAD. Uma substância chamada nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT), que é uma enzima, é necessária para este processo de reciclagem. O passo mais importante na produção do NAD é acelerado pelo NAMPT. As pessoas gostam de tomar ribosídeo de nicotinamida e mononucleotídeo de nicotinamida como suplementos porque ajudam muito no processo de cicatrização. Com base num novo estudo, a geração de NAD diminui com a idade, com uma queda de 50% desde a infância até à meia-idade. De diferentes maneiras, esta queda nos níveis de NAD afeta várias partes do corpo. O cérebro, o coração e o fígado, que têm muito trabalho biológico a fazer, experimentam efeitos mais fortes. As pessoas que compram coisas podem usar essas informações para localizar os melhores locais para obter matérias-primas e aprender como fazer coisas que se dissolvam mais em NAD.

Operações da cadeia de transporte de elétrons e geração de ATP

A fonte de energia das células é o ATP, que é produzido pelas mitocôndrias através da fosforilação oxidativa. Este processo é importante para o NAD (dinucleotídeo de nicotinamida adenina) porque ele obtém elétrons da glicose, ácidos graxos e aminoácidos à medida que eles se decompõem no corpo. Os elétrons de alta-energia são então movidos para o Complexo I da cadeia de transporte de elétrons por blocos NADH. Isso inicia uma reação em cadeia de elétrons em movimento entre quatro complexos de proteínas que estão enterrados na membrana interna da mitocôndria. Quatro prótons podem se mover através da membrana mitocondrial para cada molécula de NADH fornecida ao Complexo I. Gradientes de prótons são produzidos e usados ​​pela ATP sintase para produzir cerca de 2,5 moléculas de ATP por molécula de NADH. Os principais processos que ajudam as células a produzir energia são aqueles que dependem do NAD porque são muito eficazes na transformação de energia em outra coisa. A respiração mitocondrial piora quando o nível de NAD do corpo cai. As células têm que usar formas menos eficientes de produzir ATP por causa disso.

NAD-Enzimas Dependentes na Saúde Mitocondrial

O NAD faz mais do que apenas deslocar elétrons. É também uma parte essencial das sirtuínas, um grupo de desacetilases dependentes de NAD-que gerenciam o crescimento mitocondrial, o reparo do DNA e a capacidade do corpo de lidar com o estresse. Todas as cinco sirtuínas-SIRT3, SIRT4 e SIRT5-são encontradas nas mitocôndrias e alteram proteínas e genes que são importantes para a bioquímica. Se houver NAD+ suficiente, ativar a SIRT3 faz com que as proteínas mitocondriais funcionem melhor e protegem contra danos oxidantes. Um grupo diferente de NAD-que usa enzimas é chamado de poli(ADP-ribose) polimerases (PARPs). Eles são cruciais para manter a segurança do DNA mitocondrial. São necessários pools de NAD dentro das células para realizar seu trabalho, que é identificar e corrigir quebras nas cadeias de DNA causadas por estresse reativo. Quando há muitos danos no DNA, a hiperativação da PARP pode reduzir os níveis de NAD a um ponto em que prejudicam o desempenho das mitocôndrias. O estresse oxidativo, a perda de NAD e a falha mitocondrial acontecem ao mesmo tempo, o que é muito prejudicial

A conexão do envelhecimento mitocondrial NAD-

Sua atividade mitocondrial piora com o tempo, à medida que envelhecem. Eles estão menos aptos mental e fisicamente e têm maior probabilidade de adoecer devido a essas mudanças. Existe uma forte ligação entre esta queda e menos NAD e uma proporção menor de NAD+ para NADH. Como há menos NAD, as mitocôndrias têm mais dificuldade em obter proteínas, o potencial de membrana diminui e são produzidas mais espécies reativas de oxigênio. Todos estes são sinais de que as mitocôndrias estão envelhecendo. Tomar vitaminas para aumentar os níveis de NAD mostrou esperança na correção da falha mitocondrial que surge com o envelhecimento em testes de laboratório. Dar vitaminas precursoras de NAD a animais aumenta o tamanho das suas mitocôndrias, acelera a respiração mitocondrial e fortalece-as à medida que envelhecem. Esses resultados são essenciais para a fabricação de produtos anti{8}envelhecimento que se concentram na saúde das mitocôndrias.

Evidências científicas que ligam a depleção de NAD a distúrbios metabólicos

É do conhecimento dos cientistas que problemas metabólicos podem ser causados ​​por baixaNAD (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo)níveis. Não ter NAD suficiente pode causar síndrome metabólica, resistência à insulina e diabetes tipo 2. O açúcar é usado, as gorduras são queimadas e as mitocôndrias funcionam por causa de enzimas que dependem do NAD. Essas coisas não funcionam bem quando os níveis de NAD caem. Quando você não tem NAD suficiente, é mais difícil para as células beta do pâncreas liberar insulina, e a insulina não funciona tão bem nos órgãos musculares e hepáticos. Doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson também estão altamente ligadas a problemas na produção de NAD. Os neurônios têm maior probabilidade de perder NAD do que outras células porque requerem muita energia e têm uma capacidade limitada de se repararem. Prejudica a função mitocondrial dos neurônios, aumenta o estresse oxidativo e acelera a agregação de proteínas quando há menos NAD disponível. Todos estes são sinais de doenças neurodegenerativas.

Evidências Clínicas para Estratégias de Suplementação de NAD

Em testes clínicos com humanos, os investigadores demonstraram que os intermediários NAD são úteis. Foi demonstrado que tomar entre 250 mg e 1000 mg de ribosídeo de nicotinamida todos os dias aumenta os níveis de NAD nas células do corpo e no sangue sem qualquer dano. Os marcadores de inflamação foram mais baixos nas pessoas que participaram e a sensibilidade à insulina foi melhor. A atividade mitocondrial muscular também foi melhor. Tomar NAD parece ser uma forma benéfica de melhorar a saúde das mitocôndrias com base nestes resultados. Existem diferentes precursores de NAD que são biodisponíveis em taxas diferentes e se espalham nos tecidos de diferentes maneiras. O ribosídeo de nicotinamida e o mononucleotídeo de nicotinamida parecem aumentar os níveis de NAD de forma mais eficaz do que a nicotinamida ou a niacina. A razão para essa variação é que eles não queimam tanto-a niacina em altas doses. Quando os formuladores conhecem essas diferenças, eles podem escolher os ingredientes certos para diferentes necessidades de saúde e grupos de pessoas.

Parâmetros Críticos de Qualidade para Compras Industriais

ObterNAD (dinucleotídeo de nicotinamida adenina)que é bom para uso medicinal, você precisa ter certeza de que está claro, estável e segue as regras. Um bom pó NAD deve ter um teste de HPLC que mostre que é mais de 98% puro, e deve haver regras claras sobre quais produtos químicos e substâncias ligadas ainda estão lá. O nível de umidade deve ficar abaixo de 5% para que o produto não se decomponha hidroliticamente. Os limites de bactérias também devem atender aos padrões da USP para itens que vão para a boca. Atender aos padrões PAH4 (hidrocarbonetos aromáticos policíclicos inferiores ou iguais a 50 ppb e benzo[a]pireno inferior ou igual a 10 ppb) é um dos testes de segurança extra rigorosos que devem ser realizados para os mercados europeus. Além disso, você deve verificar se há resíduos de herbicidas. Fungicidas como o difenoconazol e o tebuconazol frequentemente contaminam os produtos vegetais, mas os ingredientes biológicos puros não devem contê-los. Testes-de terceiros podem ser feitos por laboratórios aprovados, como Eurofins, SGS ou Intertek. Esse processo forma a cadeia de documentos necessários para relatórios aos reguladores e clientes satisfeitos.

Padrões de fabricação e confiabilidade da cadeia de suprimentos

As tecnologias modernas de separação e limpeza garantem que cada lote de mercadorias tenha a mesma qualidade. As fábricas-certificadas pela GMP usam essas tecnologias. O NAD não se decompõe quando é armazenado e tratado de forma a manter a temperatura estável. Quando é enviado, é protegido da luz e da umidade em tambores de 10 a 25 kg ou em sacos de folha metálica de 1 kg. Fornecedores confiáveis ​​mantêm de 100 a 500 kg de estoque em nossa fábrica para que possamos atender rapidamente pedidos de projetos de estudo com MOQ tão baixo quanto 1 kg. Os exportadores que estão no mercado há mais de 10 anos sabem qual documentação é necessária para vendas de outros países, como certificados de análise, certificados-livres de OGM, declarações de alérgenos e declarações de BSE/TSE. Suas equipes profissionais de atendimento ao cliente podem ajudar na formulação, fornecer dados de estabilidade e montar dossiês jurídicos que reduzem o tempo necessário para fabricar um produto e diminuem o risco de comprá-lo.

Avaliação Comparativa de Formulários e Fontes NAD

Ao escolher uma fonte de NAD, os fabricantes devem observar tanto as formas precursoras quanto as formas como as empresas produzem o NAD. A síntese química geralmente torna o NAD menos puro do que a síntese enzimática porque deixa para trás reagentes que dificultam a execução das próximas etapas. As marcas de consumo devem usar NAD proveniente de fermentação natural porque tem um nome limpo. No entanto, o NAD proveniente da produção artificial pode ser mais barato para uso comercial-em grande escala. A administração de NAD + acabado ou intermediários como o ribosídeo de nicotinamida depende da finalidade da mistura e de quão estável ela precisa ser. Como as moléculas são muito grandes e carregadas, a absorção direta de NAD+ dificulta sua dissolução. Por outro lado, o corpo absorve melhor os precursores pela boca. Em alguns casos, porém, a liberação direta de NAD é útil quando administrada por via oral ou intravenosa. Para encontrar as melhores especificações dos ingredientes, as equipes de compras devem conversar com os vendedores sobre como os ingredientes serão usados ​​em termos técnicos.

Abordagens nutricionais-baseadas em evidências

Ao garantir que o corpo obtenha precursores e cofatores de NAD (nicotinamida adenina dinucleotídeo) suficientes, o alimento pode ajudar o corpo a produzir mais NAD por conta própria. Essa rota funciona melhor com alimentos ricos em niacina (vitamina B3), como peixe, frango, cogumelos e vegetais verdes. Proteínas com triptofano ajudam na produção de novas proteínas, mas esse processo não acrescenta muito à quantidade total de NAD no corpo. Com base em um novo estudo, cortar calorias e jejuar pode aumentar os níveis de NAD, fazendo com que as enzimas metabólicas trabalhem mais e o corpo use menos NAD. O NAD deve ser decomposto por nutrientes como magnésio, vitamina B6 e vitamina B2 (riboflavina). Mesmo que estejam presentes precursores, a produção de NAD requer estes produtos químicos. Para obter os melhores resultados, todos os produtos que lidam com a biossíntese de NAD devem conter esses nutrientes importantes.

Intervenções de exercício e estilo de vida

De várias maneiras, o exercício regular aumenta a produção de NAD pelo corpo. O exercício de resistência ativa as vias de sinalização AMPK. Isso aumenta a produção de NAMPT e faz com que a via de recuperação funcione melhor. Suas mitocôndrias produzem mais energia quando você faz treinamento de força. Isto significa que precisamos de mais NAD, o que leva à criação que o compensa. Existem estudos que mostram que tomar vitaminas precursoras do NAD juntamente com planos de exercícios estruturados é mais útil do que qualquer um deles por si só. O quão bem você dorme e mantém seu ritmo circadiano também pode alterar seu metabolismo de NAD. Os níveis de NAD mudam devido aos ritmos circadianos, e as enzimas metabólicas aparecem de maneiras diferentes em diferentes momentos do dia. Mudanças nos hábitos de sono que duram muito tempo podem atrapalhar essas rotinas, o que pode piorar a perda de NAD. Pode haver melhores efeitos com programas de saúde no trabalho que ensinam bons hábitos de sono e incluem vitaminas NAD.

Implementação Estratégica em Programas Corporativos de Bem-Estar

As empresas que estão na vanguarda começaram a oferecer tratamentos focados em NAD-como parte dos programas de saúde dos funcionários. Eles fazem isso porque sabem que esses tratamentos podem ajudar na energia, na saúde do cérebro e na saúde digestiva. Na maioria das vezes, esses programas incluem rastreamento biométrico, suplementos nutricionais, dicas sobre como levar uma vida mais saudável e revisão de resultados. Os primeiros a adotar empregos estressantes como bancos, saúde e tecnologia dizem que se sentem mais energizados, ficam doentes com menos frequência e realizam mais tarefas. Para um bom programa, você precisa pensar muito nos horários de suplementação. Por exemplo, você deve pensar nos melhores horários para tomar suplementos, nas melhores preparações a serem usadas e como eles podem interagir com outros medicamentos ou problemas de saúde que você já possui. É mais fácil colocar planos em ação quando os grupos trabalham com fornecedores de ingredientes que oferecem suporte técnico e ferramentas de treinamento. Acompanhar os resultados de saúde também ajuda os grupos a mostrar o retorno do seu investimento.

Como um componente necessário da produção de energia mitocondrial e da saúde celular,NAD (dinucleotídeo de nicotinamida adenina)não pode ser substituído. NAD é uma fonte de enzimas que controlam a expectativa de vida e movem elétrons pelo corpo. É importante para a saúde a curto-e a longo-prazo. Menos NAD no corpo pode causar falhas nas mitocôndrias, doenças metabólicas e envelhecimento mais rápido à medida que as pessoas envelhecem. Esses problemas podem ser resolvidos tomando boas vitaminas. Os formuladores nutracêuticos e farmacêuticos precisarão conhecer a bioquímica do NAD, escolher ingredientes que foram exaustivamente testados e usar estratégias de suplementação baseadas em evidências, a fim de criar a próxima geração de produtos de saúde que atendam à crescente demanda dos clientes por ajuda para se manterem saudáveis ​​e viverem por muito tempo.

Uma grande empresa na China que vende NAD (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) éShaanxi LonierHerb Bio-Technology Co., Ltd.Eles vendem a coenzima I, que é segura para uso em medicamentos, e possuem toda a documentação de qualidade necessária. Eles também seguem todas as regras. Garantimos que nosso pó NAD (CAS 53-84-9) atenda aos rigorosos padrões europeus PAH4 e a um processo completo de triagem de pesticidas. Isso garante que suas receitas sejam seguras para todos ao redor do mundo. Há mais de dez anos que ajudamos empresas de nutrição, empresas farmacêuticas e empresas de alimentos funcionais, enviando os nossos produtos para os EUA, Europa e Austrália. Estamos cientes dos problemas legais e técnicos que você está enfrentando. Mantemos 100–500 kg de estoque em nossa fábrica para que possamos atender rapidamente pedidos de projetos de estudo com MOQ tão baixo quanto 1 kg. Otimização de solubilidade personalizada, serviços de microencapsulação para tornar o NAD mais estável e ajuda técnica completa desde a formulação até a expansão industrial são tudo o que podemos fazer por você. Cada lote é verificado pela Eurofins, SGS e Intertek para garantir que está limpo e de alta qualidade. Você pode obter certificados de análise, conversar com nossa equipe sobre suas necessidades específicas de receita ou configurar uma amostra grátis de nosso NAD (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) para usar em seus projetos enviando um e-mailinfo@lonierherb.com.

Perguntas frequentes

Como o NAD difere do NADH na função mitocondrial?

NADH é a forma reduzida que envia elétrons para a cadeia de transporte de elétrons nas mitocôndrias. NAD, Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo, é a forma oxidada que recebe elétrons quando os nutrientes são decompostos. É importante ter os dois tipos porque o NAD⁺ mantém o processo metabólico em andamento e o NADH produz ATP diretamente. O equilíbrio do estado redox e metabólico nas células pode ser visto na quantidade de cada um na célula.

Qual dosagem de precursores de NAD mostra eficácia em estudos clínicos?

A maioria dos estudos clínicos utiliza quantidades de ribosídeo de nicotinamida entre 250 mg e 1.000 mg por dia. A maioria dos estudos mostra que à medida que as doses aumentam, os níveis de NAD no sangue aumentam. A forma como cada pessoa reage depende da idade, do estado de saúde e da quantidade de NAD que possui no início. As fórmulas industriais devem considerar dados clínicos públicos ao definirem os tamanhos de dose recomendados.

A suplementação de NAD pode substituir práticas de estilo de vida saudáveis?

Tomar vitaminas NAD não elimina bons hábitos; em vez disso, torna-os mais fortes. Embora as vitaminas possam ajudar a aumentar os níveis de NAD que estão caindo, a alimentação, os exercícios e a quantidade de sono que você dorme têm seus próprios efeitos na saúde que não estão relacionados ao metabolismo do NAD. Na maioria das vezes, métodos combinados que incluem complementar e tornar sua vida melhor funcionam melhor do que qualquer plano usado sozinho.

Referências

1. Brown, KD, Maqsood, S., Huang, JY, Pan, Y., Harkcom, W., Li, W., Sauve, A., Verdin, E., & Jaffrey, SR (2014). A ativação da SIRT3 pelo precursor NAD+, o ribosídeo de nicotinamida, protege contra a perda auditiva-induzida por ruído. Metabolismo Celular, 20(6), 1059-1068.

2. Cantó, C., Menzies, KJ, & Auwerx, J. (2015). Metabolismo NAD+ e controle da homeostase energética: Um ato de equilíbrio entre as mitocôndrias e o núcleo. Metabolismo Celular, 22(1), 31-53.

3. Rajman, L., Chwalek, K. e Sinclair, DA (2018). Potencial terapêutico das moléculas estimuladoras de NAD-: a evidência in vivo. Metabolismo Celular, 27(3), 529-547.

4.Verdin, E. (2015). NAD+ no envelhecimento, metabolismo e neurodegeneração. Ciência, 350(6265), 1208-1213.

5. Yoshino, J., Baur, JA e Imai, SI (2018). Intermediários NAD+: A biologia e o potencial terapêutico de NMN e NR. Metabolismo Celular, 27(3), 513-528.

6. Zapata-Pérez, R., Tammaro, A., Schomakers, BV, Scantlebery, AML, Denis, S., Elfrink, HL, Giroud-Gerbetant, J., Cantó, C., López-Leonardo, C., McIntyre, RL, van Weeghel, M., & Houtkooper, RH (2021). O mononucleotídeo de nicotinamida reduzido é um novo e potente precursor de NAD+ em células de mamíferos e camundongos. Jornal FASEB, 35(4), e21456.